사진제공=종근당

[여성소비자신문 한고은 기자] 제약업계가 ‘이중항체’를 미래먹거리로 삼고 본격적인 연구개발에 나섰다. 이중항체란 질병을 유발하는 인자 한 개에만 작용하지 않고 두 개의 인자에 동시 작용하는 항체로, 하나의 인자에만 작용하는 단일항체보다 효능이 뛰어나다고 알려져 있다.

의약품 시장 조사기업 루츠 애널리시스에 따르면 글로벌 이중항체 의약품 시장 규모는 2030년까지 93억달러(약 12조9000억원) 규모로 확대될 것으로 전망된다. 이에 우리 기업도 이중항체 관련 연구에 착수하며 미래분야 확장에 나섰다.

셀트리온, 이중항체 치료제 공동개발 착수

셀트리온은 항체 바이오시밀러 및 항체 신약 개발에서 한 단계 더 나아가 항체 기반의 고부가가치 신약인 ADC 및 이중 항체 개발에 적극 나서면서 포트폴리오는 강화하고 있다.

지난 9월 20일 미국 바이오테크 ‘에이비프로(Abpro)’시와 HER2 양성 유방암 타깃의 이중항체 치료제 ABP102에 대한 공동개발 계약을 체결했다.

이번 계약으로 셀트리온은 ABP102의 글로벌 공동 개발 및 판매 권리를 확보했다. 개발 마일스톤은 총 1,000만 달러(약 139억원 )이며, 상업화 혹은 제3자 라이선스 아웃 시 발생하는 이익금은 단계에 따라 25%~50%를 에이비프로가 수령하는 조건이다. 상업화 시 매출 달성에 따른 마일스톤은 최대 17.5억 달러(약 2조 4,300억원)까지로 정했다.

계약에 따라 셀트리온은 치료제 후보물질에 대한 동물효능실험(in vivo PoC study), 공정개발, 전임상 동물실험, 임상개발 및 상업화를 담당하게 되며, 에이비프로는 물질 개발 및 후보물질 선정, 세포효능실험 등을 맡게 된다. 이미 양사는 HER2 양성 고형암 표적 이중항체 치료 후보물질로 ‘ABP102’를 선정하고 본격적인 치료제 개발에 착수했다.

ABP102는 T세포 연결 HER2xCD3 이중항체로, HER2 양성 암세포와 T세포를 연결시켜 암세포 사멸을 유도하는 기전을 가진 약물이다. ABP102가 성공적으로 개발될 경우 셀트리온은 HER2 양성 유방암 및 위암에서 자체 개발한 허쥬마에 이어 새로운 약물을 확보하게 돼, 기존 항체치료제 중심의 항암제 포트폴리오를 한층 강화할 수 있게 될 전망이다.

셀트리온은 에이비프로와 이중항체 치료제 공동개발 계약과 함께 추가로 지분 투자도 단행한다. 지분 투자는 단순 후보물질 개발에 그치지 않고 향후 후보물질의 상업화와 다양한 프로젝트 협업까지 고려해 결정됐다.

종근당, 항암 이중항체 임상1상 진행

종근당(대표 김영주)은 9일부터 13일까지 프랑스 파리에서 열린 ‘2022 유럽종양학회(European Society for Medical Oncology, 이하 ESMO)’ 연례학술대회에서 항암 이중항체 바이오신약 ‘CKD-702’의 임상 1상 결과를 포스터로 발표했다.

종근당은 CKD-702의 임상 2상 권장용량(RP2D)을 결정하고 약동학적 특징, 안전성 및 항종양효과를 평가하기 위해 2020년 5월부터 표준요법에 실패한 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 임상 1상을 진행했다. 현재 임상 1상의 Part 1(dose escalation)을 종료하고 Part 2(dose expansion)를 진행 중이며, 이번 발표된 데이터는 Part 1에 등록된 24명에 대한 예비분석 결과다.

임상 1상 결과 CKD-702의 모든 투여군에서 용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT)은 관찰되지 않았다. 임상에서 확인된 발진, 손발톱주위염, 구내염, 오심, 저알부민혈증 및 주입관련반응 등은 대부분 EGFR 및 cMET 억제제에서 나타나는 이상반응이었다. CKD-702 투여 시 체내 노출은 10-25mg/kg 용량 범위에서 용량에 비례해 증가했으며 임상 2상 권장용량은 20mg/Kg으로 결정됐다.

Part 2는 MET 엑손 14 결손(skipping) 변이, MET 유전자 증폭 및 MET 단백질 과발현 등 MET 유전자 변형 환자군에서 CKD-702의 항종양효과를 평가하기 위해 서울대학교병원을 비롯한 국내 9개 기관에서 진행중이다.

CKD-702는 암세포주에서 암의 성장과 증식에 필수적인 상피세포성장인자 수용체(epidermal growth factor receptor, EGFR)와 간세포성장인자 수용체(hepatocyte growth factor receptor, c-Met)를 동시에 표적하는 항암 이중항체다. EGFR과 cMET에 동시에 결합해 두 수용체의 분해를 유도하고 신호를 차단하여 암세포 증식을 억제한다.

또한 면역세포가 암세포에 살상기능을 발휘하도록 돕는 항체 의존성 세포 독성(ADCC)을 일으키는 작용기전으로 표적항암제의 내성 문제를 해결할 수 있는 바이오 신약으로 기대를 모으고 있다.

삼성바이오로직스, 이중항체 플랫폼 개발

삼성바이오로직스는 9월 27일부터 30일까지 미국 보스턴에서 열린 제약바이오 박람회 ‘바이오프로세스인터내셔널(BPI) 2022’에서 이중항체 개발 플랫폼 ‘S-듀얼(S-DUAL)’과 ‘디벨로픽(DEVELOPICK)’을 소개했다.

S-듀얼은 이중항체 전문 플랫폼으로 화학이나 제조 및 제어(CMC)와 관련된 위험을 줄이고 항체 간 높은 결합 친화성을 만드는 기능을 수행한다. 이중항체는 서로 다른 항체 조각들로 구성돼 있는데 생산과정에서 조합이 일치하지 않으면 다른 이중항체가 생산될 수 있어 이러한 가능성을 줄였다.

디벨로픽은 신약 개발 초기 단계부터 임상시험계획(IND)·생물학적제제 허가신청서(BLA) 제출까지 소요 기간을 단축한 신약 스크리닝 플랫폼으로 식별되지 않은 후보물질에 대한 평가를 한 달 내로 스크리닝 하는 등 효율성을 높였다.

한고은 기자  h9@wsobi.com

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